幫助治療中重度特異性皮炎,「康乃德」創新藥CBP-201的1b期臨床結果積極

中重度特異性皮炎是一種常見的嚴重、慢性自身免疫疾病,數據顯示,約15%的兒童和4%的成年人患有濕疹。除了濕疹以外,自身免疫疾病還包括100多種細分病種,包括哮喘、銀屑?。ㄅFぐ_)、類風濕關節炎、過敏性鼻炎等。

自身免疫疾病,可以理解為由于免疫系統攻擊自身引起的疾病。這塊市場,是除腫瘤市場外,規模最大、增長速度最快的。預計2020年,全球自身免疫疾病市場規模將達到600億美元,中國預計2023年潛在市場規模達377億元,復合增長率高達23%。

蝸牛派近期接觸的中國創新藥企業「康乃德」生物醫藥,就主要研發自身免疫疾病的治療新藥研發,具有臨床階段產品。

該公司自研的免疫調節技術平臺,是建立在T細胞功能生物學基礎上的高通量篩選平臺,與傳統的藥物發現方法相比,能夠更快速、高效地鑒定出能夠靶向臨床上已受驗證的疾病通路的分子。

近日,康乃德公布了其研發管線的重要進展 —— 旗下新型IL-4Rα抗體藥物CBP-201,(在澳大利亞和新西蘭)針對在中重度特異性皮炎患者中的1b期臨床研究中,顯示臨床結果積極。與目前濕疹標準療法Dupixent的臨床數據相比,CBP-201在治療4周后展現出更好的療效,且安全性良好。

“試驗數據顯示,接受CBP-201治療的特異性皮炎患者中,42.9%(300mg劑量組)和50.0%(150mg劑量組)的患者在4周后就實現了皮膚癥狀清除或幾乎清除。相比之下,目前特異性皮炎標準療法在長達16周的治療后,經安慰劑調整的改善率僅有22% – 28%,CBP-201的臨床治療效果是非常振奮人心的?!笨的说率紫茖W官Mike?Royal博士說道。

此處提到的濕疹標準療法Dupixent,是國際制藥巨頭賽諾菲/再生元的IL-4Rα抗體藥物。該產品2017年獲批上市,2019年前三季度銷售高達15.64億美元,預計峰值年銷售將超過100億美元,銷售表現優異。

對于積極臨床結果,Mike?Royal博士表示:“盡管CBP-201尚處于早期臨床開發階段,但是1b期試驗的積極數據表明CBP-201在短短4周的治療后就能夠為特異性皮炎患者帶來全面的改善。我們將在2b期臨床研究中獲得更多臨床數據?!?/p>

接下來,該公司預計在2020年第一季度開啟CBP-201治療中重度特異性皮炎的2b期全球臨床研究,屆時將在美國90個臨床試驗中心入組超過200名患者。

縱觀全球自免疾病市場,目前的治療手段以修美樂為代表的靶向小分子或抗體藥物為主,治療效果好;而目前中國自身免疫疾病治療藥物以激素類抗炎藥物和中成藥為主,療效較低,安全性問題嚴重,臨床未滿足需求巨大。

康乃德的聯合創始人兼CEO鄭偉博士表示:“我們對于CBP-201在中重度特異性皮炎患者治療4周后所展現出色的安全耐受性及快速起效作用感到十分欣慰,已經展現出來的安全性及有效性數據還將進一步支持CBP-201成為同類最佳(best-in-class)新藥的潛力。相比每2周給藥一次的現有生物制劑治療(標準治療),CBP-201有望實現每4周一次的給藥方式優化,加上更優的療效以及良好的安全性,CBP-201有望在臨床和商業上均獲得成功?!?/p>

除CBP-201外,康乃德的另一項領先候選藥物CBP-307是新一代S1P1和S1P5口服調節劑,可用于治療多種自身免疫疾病,包括炎癥性腸病、銀屑病和多發性硬化癥。在兩項已完成的臨床1期隨機、雙盲、安慰劑對照研究中,CBP-307表現出極佳的安全性和高效的T細胞調節活性,以及優異的藥代動力學和藥效學特征,顯示出best-in-class的潛力。CBP-307目前正在進行兩項臨床2期研究,以評估其在中重度潰瘍性結腸炎和中重度克羅恩病患者中的療效和安全性??的说滦滤幑芫€中的其他免疫調節劑還包括CBP-174、CBP-233和CBP-312。

關鍵試驗結果

1. CBP-201治療能夠迅速改善皮膚病變,改善程度以第29天調查者評估(IGA)和特異性皮炎面積及嚴重程度指數(EASI)較基線的變化為衡量標準。

  • 42.9%(300mg劑量組)和50.0%(150mg劑量組)的患者達到了研究者整體評估(IGA評分)0分或1分,即皮膚癥狀清除或幾乎清除,這也是FDA批準所要求的研究終點,顯著高于安慰劑組12.5%的水平。
  • 100%(300mg劑量組)和87.5%(150mg劑量組)的患者達到了EASI評分較基線降低至少50%(EASI50),安慰劑組為37.5%。
  • 300 mg和150 mg劑量組的EASI評分相比基線平均降低了74.4%和74.0%,安慰劑組為32.9%。
  • 300 mg和150 mg劑量組的平均特應性皮炎累及體表面積(BSA)相比基線分別降低了58.7%和62.7%,安慰劑組平均降低28.7%。

2. 皮膚病變最快在給藥后1周得到改善,且改善程度與瘙癢強度及頻率的迅速降低相關。

  • 第15天,300 mg和150 mg劑量組的平均每周瘙癢數字評分量表(PNRS)相比基線分別降低了40.4%和26.4%,安慰劑組為3.5%。
  • 第29天,300 mg和150 mg劑量組的平均每周PNRS相比基線分別降低了56.4%和43.6%,安慰劑組為20.6%。
  • 第29天,300 mg和150 mg劑量組的每周平均瘙癢頻率分別降低了57.1%和43.0%,安慰劑組為19.9%。

3. 研究結果顯示CBP-201耐受性良好。

  • 未出現嚴重不良事件(SAE),且未出現注射部位反應或結膜炎/角膜炎相關的不良事件。
  • 300 mg劑量組中發生至少一次治療中出現的不良事件(TEAE)的患者比例為85.7%,安慰劑組為62.5%。TEAE的發生頻率和嚴重程度均與給藥劑量無相關性。
  • 大多數的TEAE為輕度,且大多與CBP-201無關。
  • 特應性皮炎加重是該研究中唯一導致研究治療終止的TEAE,75 mg劑量組和安慰劑組中各有一例患者終止治療。

該試驗為在31名對局部皮質類固醇和免疫抑制劑治療效果不佳的中重度特應性皮炎患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、多劑量遞增研究,治療期為4周,從而評估CBP-201的安全性和有效性。該試驗在澳大利亞和新西蘭的10個試驗中心進行。每個劑量組(75 mg、150 mg或300 mg)中的10名患者按4:1的比例隨機分配至CBP-201或安慰劑治療,每周1次皮下注射,連續治療4周,然后隨訪7周。 該研究的主要臨床終點是CBP-201的安全性和耐受性,其他臨床終點包括多項有效性評估指標(IGA評分,EASI評分,病變累及體表面積(BSA)和PNRS)。

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